In un futuro apocalittico, a seguito di un'epidemia causata da un virus inventato dall'uomo per guarire il cancro, lo scienziato Robert Neville sembra ormai rimasto l'unico superstite della città di New York se non, addirittura, di tutto il pianeta Terra.
Tre anni dopo il disastro, Neville tenta ancora di capire per quale ragione lui sia rimasto immune al virus e cerca disperatamente un contatto con altri sopravvissuti, cercando di evitare di restare vittima dei contagiati - ormai trasformati in vampiri - e insieme di trovare una cura per il morbo.
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